西漢宣帝時期，王夫人和淳于夫人都是後宮女醫，後二人被利用，最終一個自盡一個被問斬。淳于夫人之女淳于瑤（桑葉紅 飾）親眼看著母親和姐姐慘死，由此對王夫人的女兒王政君（袁立 飾）就此埋下了仇恨種子。十五年後，當年的兩個小女孩都長成了亭亭玉立的少女，王政君和改名爲傅瑤的淳于瑤都被選爲家人子，同期的家人子還有馮媛（孫茜 飾）、王昭君（白慶林 飾）、李元兒（石小群 飾）。一次偶然的機會，五人邂逅了一位老妪，她預言說在這五個女孩中將會誕生一位皇後。從此，五個女孩心中都埋下了各自的心事……皇後寶座只有一個，誰是幸運兒？ 當年埋下的仇恨是否能夠化解？