天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九齡（彭小苒 飾）質疑其叔父弑君篡位。經曆家破人亡等一系列突如其來的變故，九齡下定決心查清澤州隱秘，揭穿父皇被害真相，守護自己的至親。九齡在成國公世子朱瓒（金瀚 飾）的幫助下堅持濟世救人，不斷地與奸佞的騷擾和攻擊鬥爭，建立了醫館九齡堂，治痘瘡，護百姓。與此同時，朱瓒與清貴公子甯雲钊、前夫陸雲旗、方家獨子方承宇，身份各異、關系複雜的四人，陷入了以九齡爲核心的感情漩渦。誰才是九齡的真命天子？命運齒輪，緩緩運轉。