犬神制藥創始人犬神佐兵衛（三國連太郎 飾）一生不曾娶妻，卻有三個女兒松子（高峰三枝子 飾）、竹子（三條美紀 飾）、梅子（草笛光子 飾），另收養恩人野野宮大式孫女珠世（島田陽子 飾）爲義女。犬神生前留有遺書，規定三女只能繼承遺産極少部分，多數遺産由珠世獲得，然珠世需同犬神三 個孫子中的一個婚配方可繼承。犬神家顧問律師嗅到遺産之爭背後的血腥氣息，從東京請來名偵探金田一耕助（石坂浩二）協助調查。　　佐兵衛親眷集結一起，等待遺囑宣讀。長孫佐清（あおい輝彥 飾）亦從前線戰場退役歸來，然其面目被毀，終日頭戴面具，引起除其母松子之外其他親人懷疑。佐武（地井武男 飾）與佐智（川口恒 飾）一面調查佐清真實身份，一面向珠世展開情感攻勢，但最後皆離奇死亡。　　隨著死亡增加和調查深入，金田一逐漸發現犬神家輝煌背後諸多不爲人知的秘密，真相漸漸浮出水面……