1999年,何韻詩的事業有了轉機,一直在身旁默默觀察的梅豔芳非常賞識她,邀請她在自己該年的演唱會中擔任和唱。同年,兩人在梅豔芳的個人大碟《Larger Than Life》中合唱一曲《女人煩》。其後,梅豔芳成立了自己的音樂制作公司“Mui Music”,並正式宣布收何韻詩爲徒,何韻詩成爲了梅豔芳唯一的入室女弟子。
2008年4月1日,何韻詩于銅鑼灣世貿中心舉行關于2004年到2008年的個人回顧展覽,並開設爲期七天的“Hall 1 C Shop”售賣紀念品,並于同日推出精選碟。同年年底推出專輯《Ten Days In The Madhouse》,主題皆圍繞社會議題。12月12日,再度與麥婉欣導演合作拍攝一套紀錄片《十日談》首播。