2000年陳奕迅轉投英皇娛樂旗下品牌Music Plus，與謝霆鋒，何嘉莉，王傑、容祖兒、葉佩雯等成爲公司重要歌手；相繼推出的專輯大賣《打得火熱》、《Shall We Dance? Shall We Talk!》、《The Easy Ride》、《The Line Up》、《Eason 4 A Change & Hits》和《Live For Today》均成爲熱賣作
品，其中《Shall We Talk》、《打得火熱》、《K歌之王》、《明年今日》均進占流行榜冠軍。陳並于2000-2002年三度奪得“四台聯頒音樂大獎--傳媒大獎”，連續三屆在香港四大電子傳媒音樂頒獎典禮上獲得獎項；在2001和2002年度《叱咤樂壇流行榜頒獎典禮》連續兩次奪得“叱咤樂壇男歌手金獎”。而在英皇發展期間，于2001年及2003年在香港體育館分別舉行兩次名爲《The Easy Ride》（共9場）及《Third Encounter》（共7場）演唱會。
2007年4月，推出國語專輯《認了吧》，在專輯宣傳期間，分別于中港台各地舉行校園巡回演唱會，並憑此專輯再次提名第19屆台灣金曲獎“最佳國語男演唱人”，年度最佳港台專輯。10月，推出專輯《Listen to Eason Chan》，是爲一次突破，整張專輯只有一首慢歌《crying in the party》，其余則是各種類型的快歌。10月24日至11月6日、11月9日至10日，于香港體育館舉行《Eason's Moving On Stage 1》演唱會，一共六度加場至16場。其後兩年展開世界巡回演唱會。
2008年1月1日，憑著《Listen to Eason Chan》于2007年度叱咤樂壇流行榜頒獎典禮獲得“叱咤樂壇男歌手金獎”和“叱咤樂壇我最喜愛的男歌手”，是繼2005年度的商台頒獎禮後，連續第三次同時奪得這兩項大獎。2008年1月12日，于2007年度十大勁歌金曲頒獎典禮中同時獲得“最受歡迎男歌星”及“亞太區最受歡迎香港男歌星”。1月20日，于2007年度十大中文金曲頒獎音樂會連續三屆奪得“最優秀流行男歌手獎”、亦再次獲得“四台聯頒音樂大獎－傳媒大獎”。第五次獲得香港四大電子傳媒音樂頒獎典禮的傳媒大獎。8月13日，推出國語專輯《不想放手》。憑此專輯再次提名第20屆台灣金曲獎“最佳國語男演唱人”及“最佳國語專輯獎”。
《一絲不挂》。3月，于香港體育館舉行的《DUO陳奕迅2010演唱會》，並邀請好友謝霆鋒等作嘉賓。5月，陳奕迅舉行他個人首次歐洲巡回演唱會，地點分別在英國倫敦皇家阿爾伯特音樂廳（Royal Albert Hall）、曼徹斯特阿波羅劇院（Manchester Apollo）以及荷蘭鹿特丹阿侯伊體育館（Ahoy Rotterdam）。倫敦以及曼徹斯特站的演唱會門票均在正式售票數小時內售罄。陳奕迅是繼已故歌手羅文後，第二位進駐Royal Albert Hall演出的香港歌手。
2010年10月6日，DUO 陳奕迅2011演唱會台北及高雄站同時開賣，門票三小時即售罄，主辦單位宣布台北站再加場。另外，陳奕迅也成了首位站上高雄巨蛋的香港歌手。10月15日，推出EP《Taste the Atmosphere》。12月29日，陳奕迅于新城勁爆頒獎禮共獲得5個半獎，憑《一絲不挂》獲得全球勁爆歌曲獎。
